Titre : | L'escitalopram : un inhibiteur sélectif et un modulateur allostérique du transporteur de la sérotonine |
Auteurs : | Oussame Mnie Filali ; Mostafa El Mansari ; Hélène Scarna ; Luc Zimmer ; Connie Sanchez ; Nasser Haddjeri |
Dans : | ENCEPHALE (33(6), 2007) |
Pagination : | 965-972 |
Langues: | Français |
Mots-clés : |
SANTEPSY ANTIDEPRESSEUR ; DEPRESSION ; INHIBITEUR SPECIFIQUE DE LA RECAPTURE DE LA SEROTONINE |
Résumé : | Le citalopram (Séropram®) est un antidépresseur de type inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) composé, à part égale, d'énantiomère S (escitalopram) et d'énantiomère R (R-citalopram). Il a été démontré que l'escitalopram présente une efficacité supérieure et un délai d'action plus court que la forme racémique (le citalopram). À l'inverse, le R-citalopram, non seulement dépourvu de propriété inhibitrice de la recapture de la sérotonine, contrecarre les effets du escitalopram observés aussi bien in vitro qu'in vivo. Le mécanisme par lequel le R-citalopram exerce son action n'est pas encore pleinement connu, cependant, l'hypothèse d'une interaction allostérique entre les énantiomères et le transporteur membranaire de la sérotonine (SERT) a été proposée. En effet, des études in vitro ont révélé l'existence d'au moins deux sites de liaison distincts sur le SERT : (1) un site primaire à haute affinité ou site orthostérique, responsable de l'inhibition de la recapture de la sérotonine (5-HT) et (2) un site allostérique à basse affinité qui module la liaison des ligands au site primaire. En présence de escitalopram seul, sa liaison au site allostérique renforce sa propre fixation au site primaire et augmente l'efficacité de l'inhibition de la recapture de la 5-HT. En revanche, en présence des deux énantiomères, la liaison du R-citalopram au site allostérique diminue l'action du escitalopram sur le SERT. L'hypothèse d'un tel mécanisme d'action ouvre un large champ de recherche ayant pour objectif de développer des antidépresseurs allostériques susceptibles de résoudre les problèmes d'efficacité et de délai d'action rencontrés avec les molécules actuellement utilisées en clinique.[résumé d'auteur] |
Notes de contenus : |
Tabl. Bibliogr. |