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Les modèles pharmacologiques dans la recherche sur la maladie d'Alzheimer

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Titre :	Les modèles pharmacologiques dans la recherche sur la maladie d'Alzheimer
Auteurs :	GILLES C ; S Ertlé ; Jean-Paul Macher
Dans :	ANNALES MEDICO PSYCHOLOGIQUES (159(1), 2001)
Pagination :	54-62
Langues:	Français
Mots-clés :	SANTEPSY ACETYLCHOLINE ; DEMENCE ; MALADIE D'ALZHEIMER ; MODELE ; PHARMACOLOGIE
Résumé :	Une utilisation plus large des modèles pharmacologiques faciliterait le développement de nouveaux médicaments pour la maladie d'Alzheimer (MA). Les deux modèles principaux qui sont actuellement proposés (scopolamine et kétamine) sont basés respectivement sur les hypothèses cholinergique et glutamatergique de cette maladie. Bien qu'ils induisent certaines des altérations attentionnelles et mnésiques observées dans la MA, ils n'en reproduisent pas complètement le tableau. Les quelques études utilisant une approche combinée - c'est-à-dire l'administration simultanée de plusieurs médicaments, dans le but d'altérer plusieurs neurotransmetteurs ou plusieurs aspects d'un seul système - ont rapporté un effet cumulatif nul ou marginal. Sur la base de la conception actuelle de l'implication de l'acétylcholine et du glutamate dans la physiopathologie de la MA, nous proposons un modèle utilisant un blocage sélectif des récepteurs muscariniques M1, qui mimerait au mieux l'état du système cholinergique dans la MA. Il est possible que ce type de modèle garde sa validité pour l'évaluation de médicaments n'agissant pas directement sur le système cholinergique.[résumé d'auteur]